内皮細胞関連遺伝子変異により、強力な脂質低下療法の恩恵が大きいLDLコレステロール感受性の個人を同定

概要

血管内皮機能に影響するCAD関連SNPからEC特異的35SNPスコアを構築し、UK BiobankでCAD発症と関連、JUPITERやFOURIERでは強力なLDL-C低下療法からより大きな利益を得る個人を同定しました。内皮生物学に基づく精密予防を可能にします。

主要発見

• CAD関連SNPから内皮細胞特異的35変異のPRS（EC PRS）を構築。
• UK Biobank（n=348,967）でEC PRSはCAD発症と独立に関連（1 SD当たりのaHR約1.24）。
• JUPITER（n=8,749）およびFOURIER（n=14,298）で、EC PRSは強力なLDL-C低下療法の恩恵が大きい個人を識別。

臨床的意義

EC PRSが高い患者に高強度スタチンやPCSK9阻害薬を優先適用することで、絶対リスク低下を最大化し、一次・二次予防における費用対効果の向上が期待されます。

限界

• 人種背景の偏りにより非欧州系への一般化可能性に制限がある可能性。
• 治療反応性は既存試験の層別解析に基づくもので、PRSで前向き層別化したランダム化試験ではない。

今後の方向性

PRS活用の前向きランダム化試験による臨床有用性検証、他集団への適用、臨床リスク評価との統合による治療配分最適化。