CXCL12は多様な集団における冠動脈解剖の自然変異を規定する

概要

6万例超の造影データによる冠動脈ドミナンスのGWASで10座位を同定し、最強のシグナルはCXCL12近傍に位置した。ドミナンス成立期の胎児心でCXCL12発現を確認し、マウスでCxcl12を低下させるとドミナンスや中隔動脈の走行が変化した。冠動脈解剖の発生学的機序を確立した研究である。

主要発見

• 6万例超の造影データに基づくGWASで冠動脈ドミナンスに関与する10座位と中等度の遺伝率を同定。
• 欧州系・アフリカ系の両集団でCXCL12近傍が最強の関連を示し、CXCL12発現の関与が示唆された。
• ヒト胎児心ではドミナンス成立期にCXCL12が発現している。
• マウスでCxcl12を低下させると冠動脈ドミナンスが変化し、中隔動脈の発生がCXCL12発現領域から離れる方向に誘導された。

臨床的意義

冠動脈ドミナンスの遺伝的制御の理解は、手技前計画や虚血リスク層別化に寄与し、将来的には発生経路の調節による“メディカル・リバスキュラリゼーション”の概念にもつながり得る。

限界

• 米国退役軍人集団に由来し、性別・年齢構成など一般化可能性に制限がある
• 発生経路の安全な調節というトランスレーションには一層の検討が必要

今後の方向性

CXCL12依存的冠動脈パターニングの細胞種と時間窓の同定、手技成績の遺伝学的予測の検証、前臨床モデルでの薬理学的調節の探索が求められる。