駆出率が保たれる/軽度低下した心不全と肺血管疾患に対するマシテンタン：SERENADE無作為化臨床試験およびオープンラベル延長試験の結果

概要

肺血管疾患を伴うHFpEF/HFmrEFを対象としたSERENADE無作為化試験では、体液貯留例を除外するエンリッチメント設計にもかかわらず、マシテンタンはNT-proBNP低下や臨床転帰の改善を示しませんでした。230例中142例が導入期間後に無作為化されました。

主要発見

• 24週のNT-proBNPは低下せず（幾何平均比1.02、90%信頼区間0.88–1.19）。
• 52週までのKCCQ臨床要約スコアや心不全悪化までの時間に改善は認められない。
• 導入期間で多数が除外され（プラセボ28例、マシテンタン60例）、230例中142例が無作為化に到達。

臨床的意義

肺血管疾患を伴うHFpEF/HFmrEFにおいて、マシテンタン（および同系薬）の常用は避け、他機序薬や個別化した血行動態目標に焦点を当てるべきです。

限界

• 導入期間での大幅除外により無作為化例が少数（n=142）で、検出力と一般化可能性が制限。
• 主要評価項目が24週の代替マーカー（NT-proBNP）に依存。

今後の方向性

HFpEFにおける肺血管および右室標的の代替経路の探索、精密な血行動態フェノタイピングの統合、フェノタイプに基づく併用療法の検証が必要です。