トランスサイレチン心アミロイド症におけるアコラミディスの全死亡および心血管入院に対する有効性

概要

第3相ATTRibute-CM試験（修正ITT集団n=611）で、アコラミディスは全死亡または初回心血管入院の複合を低減した（35.9% vs 50.5%、HR 0.64）。初回心血管入院も低減（26.7% vs 42.6%、HR 0.60）。イベント曲線は3か月時点から乖離し、30か月まで持続した。忍容性は良好で新たな安全性シグナルはなかった。

主要発見

• アコラミディスは全死亡または初回心血管入院を低減（HR 0.64、95%CI 0.50–0.83）。
• 初回心血管入院も低減（HR 0.60、95%CI 0.45–0.80）し、曲線は3か月で乖離。
• 年間の心血管入院頻度はアコラミディス群で低い（0.22 vs 0.45、相対リスク比約50%）。
• 効果はサブグループ間で一貫し、新たな安全性シグナルは認めず。

臨床的意義

ATTR-CM患者においてアコラミディスは心血管入院および死亡リスクを早期から持続的に低減し得る。イベント曲線の早期乖離から、早期導入が有利と考えられる。モニタリングは従来のアミロイドーシス診療に準じ、新たな安全性懸念は認められない。

限界

• 早期の効果は主として心血管入院減少に起因し、長期の死亡影響は今後の評価が必要。
• 組入基準により、極めて重症例や多併存症患者への一般化可能性に制限がある。

今後の方向性

他のTTR安定化薬・サイレンサーとの直接比較、異なる集団での実臨床有効性検証、バイオマーカーを用いた患者選択最適化の機序的サブ解析が望まれる。