ヒトHFpEF（駆出率温存心不全）における心筋プロテオーム

概要

HFpEF心筋のプロテオーム解析は、ミトコンドリア機能・酸化的リン酸化・タンパク質翻訳の低下と、免疫・ROS経路の亢進を示した。2つのサブグループが同定され、より対照から乖離した群は重度肥満が多く、燃料代謝・翻訳関連タンパクがより低下していた。左室肥大や右室負荷と相関するプロテインモジュールは、プロテアソーム、代謝、サルコメア/翻訳ネットワークに関連した。

主要発見

• HFpEF心筋でミトコンドリア輸送/構築、酸化的リン酸化、タンパク質翻訳が低下。
• 免疫活性化、活性酸素、炎症反応が亢進。
• 2つのプロテオームサブグループを同定し、対照から乖離した群は重度肥満が多く代謝・翻訳関連タンパクが低値。
• 遺伝子‐タンパク質の乖離（OXPHOS/代謝遺伝子は上昇するが対応タンパクは低下）を観察。

臨床的意義

特に重度肥満例で、代謝再構成や翻訳制御を標的とする治療の合理性を支持する。左室/右室リモデリングと関連するプロテインモジュールは、リスク層別化や治療反応モニタリングのバイオマーカー候補となる。

限界

• DIAコホートの対照数（n=5）が限られ、比較解析に制約。
• 観察的組織研究で因果は不確実。治療的示唆の検証には介入研究が必要。

今後の方向性

代謝・翻訳標的介入のHFpEFでの検証、プロテオミクスバイオマーカーによる層別化、遺伝子‐タンパク質乖離の機序解明。