神経節叢に発現するPiezo2：心房細動の潜在的治療標的

概要

AFおよび左房圧高値でGPのPiezo2発現が増加し、GPでのPiezo2ノックダウンにより神経活動が低下、AF誘発性が減少しました。トランスクリプトーム解析からNotch経路の抑制が示され、機械受容と自律神経調節を介したAF機序を支持します。

主要発見

• 心臓神経節叢のPiezo2発現はAFおよび左房圧高値で増加していた。
• AAVによるGPでのPiezo2ノックダウンは神経活動を低下させ、急速ペーシング大型動物モデルでAF誘発性を低下させた。
• RNAシークエンスでNotchシグナル経路の抑制が示され、機序的連関が示唆された。

臨床的意義

GPのPiezo2は薬理学的あるいは遺伝子調節により標的化可能で、AF感受性の低減に資する新規デバイス・バイオ治療の開発やGPアブレーションの適応選択の洗練に繋がります。

限界

• 臨床応用までの橋渡しが未了で、Piezo2標的介入のヒト試験は未実施。
• GP標的の遺伝子調節における長期安全性・特異性は不明。

今後の方向性

選択的Piezo2調節薬や神経調節法の開発、慢性大型動物モデルでの有効性・安全性検証、さらに自律神経・電気生理評価を統合した早期臨床試験の設計。