単一細胞分解能の動的分子アトラスにより、心筋線維芽細胞のCD248が免疫細胞との相互作用を統御することを示す

概要

ヒト・マウス梗塞心の単一細胞・空間解析により、免疫—線維芽細胞クロストークを主導するCD248高発現線維芽細胞が同定されました。線維芽細胞特異的Cd248欠失は線維化と機能障害を抑制し、CD248がTGFβ受容体Iの安定化とACKR3誘導によりT細胞滞留を促し活性化を維持することが示されました。抗体またはエンジニアドT細胞でこの軸を遮断するとT細胞浸潤と瘢痕拡大が減少しました。

主要発見

• 単一細胞・空間トランスクリプトミクスにより、細胞外基質リモデリングと強く関連するCD248高発現線維芽細胞を同定。
• 線維芽細胞特異的Cd248欠失は虚血再灌流後の心筋線維化と機能障害を軽減。
• CD248は線維芽細胞でTGFβ受容体Iを安定化しACKR3を上昇させてT細胞滞留を促進し、抗体やエンジニアドT細胞で遮断するとT細胞浸潤と瘢痕拡大が減少。

臨床的意義

CD248は心筋梗塞後リモデリングの治療標的となり得ます。線維芽細胞—T細胞滞留ループを遮断する抗体療法や細胞療法により、線維化抑制と心機能温存が期待されます。

限界

• 主として前臨床データであり、トランスクリプトミクス以外のヒト機能的検証は限定的
• 心臓および他臓器におけるCD248標的化の安全性・特異性は未確立

今後の方向性

CD248を標的とする治療（抗体・細胞療法）を大型動物モデルおよび初期臨床試験へ展開し、患者におけるCD248高発現線維芽細胞活性を可視化するバイオマーカーの開発を進める。