2型糖尿病患者における長時間作用型注射剤および経口GLP-1受容体作動薬の心血管・腎アウトカムと死亡：無作為化試験のシステマティックレビューとメタアナリシス

概要

10件の無作為化アウトカム試験（71,351例）で、長時間作用型GLP-1RAはMACE（HR 0.86）、心不全入院（HR 0.86）、腎複合アウトカム（HR 0.83）、全死亡（HR 0.88）を低減し、経口・注射で効果は一貫し安全性上の大きな懸念は認めなかった。

主要発見

• MACEが14%低減（HR 0.86［95% CI 0.81–0.90］）。
• 心不全入院が14%低減（HR 0.86［95% CI 0.79–0.93］）。
• 腎複合アウトカムが17%低減（HR 0.83［95% CI 0.75–0.92］）。
• 全死亡が12%低減（HR 0.88［95% CI 0.82–0.93］）。経口と皮下注の剤形間に異質性なし。

臨床的意義

動脈硬化性心血管イベント、心不全入院、腎機能悪化、死亡の低減目的で長時間作用型GLP-1RA（経口セマグルチド含む）の使用を支持。剤形選択は有効性低下なしに患者志向で個別化可能。

限界

• 試験レベルのメタ解析のため、詳細なサブグループ・相互作用解析に制限があり、エコロジカルバイアスの可能性。
• 試験間で対象集団、併用療法、追跡期間に不均一性がある。

今後の方向性

GLP-1RAとSGLT2阻害薬の併用を含む直接比較試験の実施（心腎エンドポイントに十分な検出力）、患者レベルメタ解析による個別化治療の最適化。