高リスク2型糖尿病における経口セマグルチドと心血管アウトカム

概要

SOUL試験（n=9,650）では、経口セマグルチド14mg/日が中央値49.5カ月でプラセボに比べMACEを低減（HR 0.86）。重篤有害事象は同程度で、消化器系事象がわずかに増加した。対象はASCVDおよび/またはCKDを合併する2型糖尿病患者である。

主要発見

• 主要MACEはセマグルチド群で低下（HR 0.86［95% CI 0.77–0.96］）。
• 重篤有害事象は同程度（47.9% vs 50.3%）で、消化器障害はセマグルチド群でわずかに多い（5.0% vs 4.4%）。
• ASCVDおよび/またはCKDを伴う高リスク集団で中央値49.5カ月の長期追跡において有効性が示された。

臨床的意義

ASCVD/CKDを合併する高リスク2型糖尿病では、MACE低減目的で経口セマグルチドの導入を検討（注射剤が使いにくい場合に有用）。軽度の消化器症状に留意。心代謝リスク低減戦略に経口GLP-1RAを組み込む根拠となる。

限界

• 確認的副次評価項目は有意差が認められなかった
• 対象は50歳以上のASCVD/CKD合併2型糖尿病、最大14mg投与に限定され外的妥当性に制限

今後の方向性

反応性の規定因子の解明、SGLT2阻害薬との併用やより早期からの介入、日常診療における経口GLP-1RAの費用対効果・アドヒアランス利点の検証が望まれる。