高コレステロール血症に対する経口PCSK9阻害薬：PURSUIT無作為化試験

概要

第2相二重盲検プラセボ対照RCTで、経口PCSK9阻害薬AZD0780は12週間でLDL-Cを35～51%低下させ、用量反応性を示し、安全性はプラセボと同程度であった。

主要発見

• 12週時のプラセボ補正LDL-C低下率は1,3,10,30mgでそれぞれ−35.3%、−37.9%、−45.2%、−50.7%。
• 効果はスタチン強度によらず、用量に比例してガイドライン目標到達率が上昇。
• 有害事象発現率はAZD0780群38.2%、プラセボ群32.6%で同程度。

臨床的意義

転帰改善が確認されれば、高リスク患者のLDL-C目標達成のためにスタチン／エゼチミブとの併用で経口PCSK9阻害薬を組み込み、アドヒアランス向上と適用拡大が期待できる。

限界

• 12週間の代替指標（LDL-C）のみで心血管イベントは未評価。
• 一般化可能性と長期安全性は第3相試験での検証が必要。

今後の方向性

第3相転帰試験の実施、長期安全性とアドヒアランスの評価、注射製剤との直接比較、費用対効果の検討が求められる。