冠動脈疾患リスクのメタ予測

概要

UK Biobankで開発しAll of Usで外部検証した10年CAD発症リスクモデルは、遺伝学的・臨床情報を15のメタ特徴に統合し、AUC 0.84（外部0.81）を示した。標準治療介入の個別効果推定も可能で、遺伝型・表現型に基づく精密予防を後押しする。

主要発見

• 15のメタ特徴による10年CADリスクモデルはUK BiobankでAUC 0.84、All of Usで0.81と、標準スコアを上回った。
• 約2,000の候補特徴から、多遺伝子リスクスコアと人口統計・検査・バイタル・薬剤・診断情報を統合。
• 標準介入の個別化便益を定量化し、遺伝リスクがリスク低減効果の大きさを調整することを示した。
• コホート横断で一般化可能なメタ予測パイプラインを提示。

臨床的意義

本モデルは従来スコアを超えるCADリスク層別化を可能にし、遺伝学的・臨床プロファイルに応じた生活習慣・薬物療法の期待効果を提示して患者指導に活用できる。

限界

• 医療制度や祖先背景の多様性におけるキャリブレーション・移送可能性の課題
• メタ特徴の一部は解釈性が制限され、モデルの透明性確保が必要

今後の方向性

前向き介入試験や実装研究、祖先・医療システム横断での評価が必要。オープンソース化とキャリブレーション手順の整備が普及を加速する。