全ゲノム規模の遺伝子×睡眠相互作用研究により732,564例で新規脂質関連座位を同定

概要

55コホート（n=732,564）で、短時間または長時間睡眠がHDL-C、LDL-C、トリグリセリドに対する遺伝的効果を修飾し、相互作用／ジョイント検定で計17座位が有意となりました。経路解析では睡眠関連の脂質調節にビタミンD受容体経路の関与が示唆されました。

主要発見

• 55コホート（n=732,564）のメタ解析で、睡眠時間が脂質に対する遺伝的効果を修飾する座位を17カ所同定（短睡眠9、長睡眠8）。
• 相互作用検定で新規10座位を同定し、主効果＋相互作用のジョイント検定で発見を拡大。
• 経路シグナルにより、睡眠関連の脂質調節にビタミンD受容体生物学の関与が示唆。

臨床的意義

直ちに臨床実装できるわけではありませんが、心代謝リスク評価への睡眠評価の組み込みを支持し、（ビタミンDシグナルなど）経路標的介入を睡眠障害集団で検証する動機づけとなります。

限界

• 欧州系が87%と偏っており、一般化に制限。
• 睡眠時間はコホート毎の年齢・性標準化極値で定義され、測定の不均一性があり得る。
• 観察研究で因果推論はできず、機能的検証が未了。

今後の方向性

非欧州系集団での再現、アクチグラフィー等の客観的睡眠指標の統合、候補遺伝子・経路（例：ビタミンD受容体）の機能検証が必要です。