リポタンパク質リパーゼ欠損に伴う非レムナント中性脂肪リッチリポタンパク質はマウスで動脈硬化を増加させる

概要

LDLR欠損背景に全身性LpL欠損を誘導したマウスを用い、西洋食下で非レムナントの新生TRLが動脈硬化を促進し得ることを示した。これはTRL起因動脈硬化のレムナント中心仮説に一石を投じ、脂肪分解非依存的経路の関与を示唆する。

主要発見

• LDLR欠損背景で全身性LpL欠損を誘導し、生体内で非レムナントの新生TRLを生成。
• LpL欠損マウスは西洋食下で動脈硬化が増加し、新生TRLのアテローム形成性が示唆された。
• レムナント中心のパラダイムに異議を唱え、脂肪分解非依存的機序の関与を示す。

臨床的意義

前臨床ではあるが、レムナントコレステロール低下のみでは不十分であり、TRL産生・クリアランスや脂肪分解非依存経路を標的とする介入の必要性を示唆する。

限界

• 前臨床のマウス研究でありヒトへの直接的な外的妥当性は限定的。
• 抄録が途中で切れており、効果量や組織特異的解析の定量情報が不十分。

今後の方向性

新生TRLが血管傷害を惹起する分子経路の解明、TRLサブクラス間の動脈硬化性の定量比較、TRL生合成・クリアランスを標的とする薬理介入の前臨床および初期臨床試験での検証。