FAP指向型免疫療法による修飾型血管平滑筋細胞の標的化：動脈硬化治療への応用

概要

ヒト冠動脈プラークに対するシングルセル多層オミクスと空間解析により、修飾型VSMCの堅固なマーカーとしてFAPを同定した。マウス系譜追跡はFAP陽性細胞のVSMC由来を支持し、FAP指向型免疫療法によりこれら修飾状態を選択的に標的化できる可能性が示された。

主要発見

• 27本のヒト冠動脈におけるシングルセル・空間多層オミクス解析で、修飾型VSMCのマーカーとしてFAPを同定した。
• マウス系譜追跡により、プラーク内FAP陽性細胞のVSMC由来が支持された。
• FAP指向型免疫療法は前臨床モデルで修飾型VSMCを選択的に標的化した。
• 本研究は、ヒト動脈硬化におけるVSMC状態遷移を薬剤標的化可能な表面分子に結び付けた。

臨床的意義

妥当性が確認されれば、FAP標的画像診断・治療により修飾型VSMCを選択的に除去・再プログラムし、高リスクプラークを同定・介入でき、脂質低下療法や抗炎症療法を補完し得る。

限界

• ヒト検体は進行病変由来で数も限定的（冠動脈27本）であり、病期・血管床横断での一般化に制約がある
• FAP指向型免疫療法の臨床的有効性・安全性は未検証

今後の方向性

FAP標的造影剤・治療薬の開発、大動物モデルおよび早期臨床試験での有効性・安全性評価、脂質低下・抗炎症療法との併用効果の検討。