心臓線維芽細胞が分泌するCRLF1はヒト肥大型心筋症を促進する

概要

269例の閉塞性HCM中隔組織と動物・ヒトモデルを用いた検証により、線維芽細胞由来のCRLF1がLIFR–JAK1/2–STAT3経路を介して心筋肥大を駆動することが示された。CRLF1は心筋・循環で上昇し、遺伝的に多様なHCMに共通する標的可能な機序として位置づけられる。

主要発見

• CRLF1はHCM患者の肥大心筋および循環中で上昇し、主に活性化心臓線維芽細胞から分泌される。
• CRLF1はLIFR–JAK1/2–STAT3シグナルを活性化し、マウスおよびヒトHCMモデルで心筋肥大を促進する。
• 本経路は遺伝的に不均一なHCM全体で作動し、統一的かつ標的可能な機序であることを示唆する。

臨床的意義

前臨床段階だが、CRLF1測定は将来的な層別化に資する可能性があり、CRLF1–LIFR–JAK–STAT3軸の阻害薬は対症療法を超える疾患修飾的治療となり得る。

限界

• 因果性の臨床試験および治療的介入は未検証である
• CRLF1濃度と長期臨床アウトカムの関連は提示されていない

今後の方向性

CRLF1／LIFR–JAK–STAT3阻害や中和戦略をトランスレーショナルモデルおよび早期臨床試験で検証し、循環バイオマーカーとしての層別化・治療反応性評価を行う。