期外収縮に対するメマンチン：第2相ランダム化臨床試験

概要

頻発PACを有する有症状成人241例の多施設二重盲検第2相試験で、メマンチンはプラセボより24時間PAC負荷を大きく低減し、非持続性心房性頻拍負荷も低下させ、安全性は良好であった。本結果は心筋グルタミン酸システムを標的とする新機序の妥当性を示し、第3相試験の動機付けとなる。

主要発見

• メマンチンは24時間PAC数をプラセボより大きく減少（群間差47.1パーセントポイント）。
• 副次評価では、非持続性心房性頻拍負荷の低下と50%以上減少のレスポンダー比率の増加を示した。
• 6週間の二重盲検・多施設下で安全性は良好であった。

臨床的意義

メマンチンは、β遮断薬や抗不整脈薬が無効・不耐の頻発PAC患者に対する初の標的薬となり得る。より大規模・長期試験で心房細動予防、症状軽減、安全性を検証すべきである。

限界

• 第2相かつ6週間の治療期間のため、長期有効性・心房細動発症・安全性の評価が限定的。
• 用量設定や器質的心疾患・多剤併用患者への一般化可能性は未確立。

今後の方向性

臨床エンドポイント（心房細動発症、症状負荷、QOL）と長期安全性に十分な検出力を持つ第3相試験、用量反応や標準抗不整脈薬との併用検討が必要。