単一細胞・空間トランスクリプトミクスにより心移植血管症における免疫—間質相互作用を同定

概要

ヒト冠動脈の単一細胞・空間解析により、変容平滑筋細胞とマクロファージがI型インターフェロン優位の炎症環境を形成しCAVを駆動することが示された。CAVマウスモデルではルキソリチニブによるIFN–JAK遮断が発症を抑え移植片生存を延長し、IFNシグナルを治療標的として提案する。

主要発見

• CAVの新生内膜は、動脈硬化や健常と異なる転写署名を有する変容平滑筋細胞とマクロファージが優勢であった。
• 免疫—間質相互作用を介したI型インターフェロン炎症が中心的経路として浮上した。
• JAK阻害薬ルキソリチニブによるIFN経路遮断はマウスでCAV発生を有意に減少させ、移植片生存を延長した。

臨床的意義

CAVではI型IFN–JAKシグナルが治療軸となり得る。ルキソリチニブ等の評価が臨床的に望まれ、同定された細胞・転写署名はバイオマーカーや層別化に資する。

限界

• ヒト組織の不均一性と症例数の制約により一般化可能性に限界がある
• マウスモデルはヒトCAVの複雑性やJAK阻害の長期安全性を完全には再現しない可能性がある

今後の方向性

CAVに対するJAK/IFN経路阻害の前向き臨床試験（バイオマーカーに基づく組入れ）と、病変進展や治療反応を追跡する縦断的空間プロファイリングが望まれる。