閉塞性肥大型心筋症におけるアフィカムテン対メトプロロールの運動能：MAPLE-HCM無作為化臨床試験

概要

第3相無作為化実薬対照試験の事前規定解析（無作為化175例、コアラボ検証165例）で、アフィカムテンはメトプロロールに比し、亜最大運動のVE/VCO2スロープ低下（−2.8）、嫌気性代謝閾値上昇（+76 mL/分）、最大仕事量増加（+8 W）、酸素摂取回復短縮（−11秒）、循環パワー増加を示しました。ピークVO2の大幅改善（≥3.0 mL/kg/分）はアフィカムテンで多く、逆に大幅低下はメトプロロールで多く認められました。

主要発見

• アフィカムテンは亜最大運動のVE/VCO2スロープを−2.8低下（95%CI −4.0〜−1.5、P<.001）させました。
• 嫌気性代謝閾値は+76 mL/分（95%CI 41〜111、P<.001）上昇しました。
• 最大仕事量は+8 W（95%CI 3〜13、P=.003）改善し、VO2回復は11秒短縮（P<.001）しました。
• ピークVO2の大幅改善（≥3.0 mL/kg/分）はアフィカムテン群で多く（20.5%対3.7%）、大幅低下は少ない（2.4%対20.7%）結果でした。

臨床的意義

症候性oHCMの運動能改善を目的に、第一選択薬としてアフィカムテンを検討する根拠となり、今後ハードアウトカムデータ次第でガイドライン変更につながる可能性があります。

限界

• 事前規定の二次解析であり、ハードアウトカムに対する検出力は設定されていない。
• 観察期間24週間と短く、心房細動合併やβ遮断薬・Ca拮抗薬継続必須例を除外しており一般化に制約がある。

今後の方向性

長期の臨床アウトカム（心不全入院・死亡）、安全性、他の推奨療法との比較有効性を検証し、実臨床での第一選択使用の評価が求められます。