HFrEFに対する経口グレリン受容体作動薬AC01の安全性・薬物動態・探索的有効性（GOAL-HF1）：無作為化二重盲検プラセボ対照第1b/2a相試験

概要

HFrEF患者58例でAC01またはプラセボに無作為化し、7〜28日間投与した結果、AC01は安全かつ忍容性良好で、頻脈性不整脈や虚血性ECG変化、バイオマーカー上昇、症候性低血圧の増加は認めませんでした。有害事象の多くは軽度〜中等度で、AC01関連の重篤事象はありませんでした。初の経口強心薬として、今後の有効性試験が支持されます。

主要発見

• 第1b/2a相（n=58）全体でAC01関連の重篤有害事象はなく、有害事象の大半は軽度〜中等度でした。
• 連続リズム監視とECGでAC01群に頻脈性不整脈、虚血、伝導異常の過剰は認めませんでした。
• 高感度トロポニンIやNT-proBNPへの明確な影響はなく、症候性低血圧も認めませんでした。

臨床的意義

直ちに実臨床を変えるものではありませんが、症候性HFrEFに対するより安全な強心選択肢として、AC01の大規模有効性試験への移行を後押しします。

限界

• 症例数が少なく投与期間も初期段階（7〜28日）に限られる
• 経静脈的ICDとバックアップペーシングを有する選択された集団

今後の方向性

症状・QOL・運動耐容能などの有効性と長期安全性を評価する第2/3相試験の実施、機序バイオマーカーや不整脈リスクの精査が必要です。