循環器科研究週次分析

ヒト・マウスの梗塞心における単一細胞・空間トランスクリプトミクスの統合解析により、TGFβRIを安定化しACKR3を誘導してT細胞を滞留させるCD248高発現線維芽細胞が同定されました。線維芽細胞特異的Cd248欠失や抗体/エンジニアドT細胞による介入は、T細胞浸潤・瘢痕拡大・線維化・機能低下を抑えました（前臨床）。

重要性: 線維芽細胞活性化と獲得免疫を結びつける操作可能な間質チェックポイント（CD248）を機序的かつ介入的に検証し、心筋梗塞後の線維化を抑制する明確な翻訳可能ターゲットを提示した点で重要です。

臨床的意義: CD248標的の抗体・細胞療法の開発は、梗塞後の病的瘢痕拡大を抑制する治療戦略となり得ます。CD248高発現活動を示すバイオマーカー開発は、初期臨床での患者選択に有用です。

11,555例の先天性心疾患プロバンド解析により、60の優性遺伝子が同定され症例の約10.1%を説明しました。デノボと伝達変異の寄与は同程度で不完全浸透がみられ、NOTCH1のEGF様ドメインのシステイン変化ミスセンスが円錐動脈幹病変に濃縮するなどサブタイプ・組織特異性が明らかになりました。

重要性: 優性CHD遺伝子の大規模・高統計力マッピングであり、サブタイプ特異性が明確になった点で画期的。遺伝子パネル、遺伝カウンセリング、機序に基づく精密医療へ直結します。

臨床的意義: CHDの診療においてトリオシーケンシングや遺伝子パネル拡充を支持し、浸透率情報を遺伝カウンセリングに反映、サブタイプ別のリスク予測や体外合併症の監視に役立ちます。

血圧GWAS座の微細解析でJMJD3のrs62059712がSMCのJMJD3発現をSP1結合低下を介して減少させることを示し、SMC特異的Jmjd3欠損はEDNRB低下・EDNRA上昇を伴う高血圧を惹起しました。ETA拮抗薬BQ-123は生体内で高血圧を逆転し、ヒト動脈の単一細胞データもJMJD3–EDNRBの連関を支持しました。

重要性: ヒトの一般変異を平滑筋のエピジェネティック制御と薬理学的に可逆なエンドセリン経路に結び付け、遺伝学から標的治療へ直結する精密医療軸を提示した点で意義深いです。

臨床的意義: JMJD3/EDNRA–EDNRB不均衡を有する高血圧患者を対象に、エンドセリン受容体拮抗薬の遺伝学的選択試験を検討する根拠を与え、反応予測バイオマーカーの開発を促します。