循環器科研究週次分析

多施設前向き診断研究（HFrEF 310例）で、ECG・セイスモカルジオグラフィー・PPGを組み合わせたウェアラブル（CardioTag）＋機械学習が右心カテーテルに対しPCWPを推定し、保持アウト試験で誤差1.04 ± 5.57 mmHg（合意限界 −9.9～11.9 mmHg）を示しました。性別・人種・BMI横断で一貫した性能を示し、植込み型モニターに迫る精度を示唆します。

重要性: 非侵襲でスケーラブルなPCWP推定法が多施設で検証され、侵襲的植込みを必要とせず血行動態ガイド治療を普及させ得る点で重要です。

臨床的意義: 在宅・外来での妥当性とアウトカム改善が示されれば、ウェアラブルPCWP推定は植込み不要で薬剤調節や早期悪化検出を可能にし、入院削減に寄与し得ます。

臨床適合な経皮逆行性静脈カテーテル投与で、AAV5によるS100A1心筋遺伝子送達がヒトサイズのブタ心に有効なトランスダクションをもたらし、心筋梗塞後モデルで左室駆出率の改善と梗塞縮小を達成しました。CMR・心エコー・RNA-seqによる評価で効果の分子機序が支持され、安全性も許容範囲であることからAAV5の臨床移行性が示唆されます。

重要性: カテーテル投与でのAAV5心筋遺伝子治療の大動物での画像評価による概念実証を示し、心筋梗塞後リモデリングに対する一回投与治療の臨床移行を前進させるため重要です。

臨床的意義: ヒト移行が実現すれば、経皮的に投与するAAV5-S100A1は心筋梗塞後や慢性心不全で左室機能改善とリモデリング抑制を目指す一回投与治療となり得ます。第I相の用量探索・長期安全性試験が次の段階です。

摘出心・ミトコンドリア・透過化筋線維・ブタ検証を含む前臨床実験で、NLRX1がミトコンドリア内膜に局在しCa2+誘発mPTP開口に必須であることが示されました。NLRX1欠損はRISK経路の活性化を阻害し、mPTP開口とシクロスポリンAの効果を消失させ、虚血再灌流傷害を増悪させました。NLRX1はmPTPダイナミクスと心筋保護の新規調節因子です。

重要性: ミトコンドリア局在の自然免疫受容体をmPTP開口に結びつける初めての機序的発見であり、心筋保護の標的概念を再構築し、再灌流傷害を調節する創薬の新たな方向性を示します。

臨床的意義: NLRX1活性を調節する、あるいはRISK–mPTPシグナルの回復を図る治療は再灌流時の心筋保護（例：PCI時の補助療法）を強化する可能性があり、大動物・初期ヒト試験での検討が望まれます。