循環器科研究週次分析

ヒトプラーク解析と複数のマウスモデルで、KIF13B欠損がITCH低下を介してCBLによるMERTKのユビキチン化・分解を促進し、血中脂質に依存せずプラークを拡大させることが示されました。経口CBL拮抗薬NX‑1607によりMERTKとエフェロサイトーシスが回復し、プラーク負荷が減少したため、薬剤で狙える新規軸が示唆されます。

重要性: MERTKの安定性とエフェロサイトーシスを結ぶ新規かつ創薬可能なマクロファージ経路を解明し、in vivoで薬理学的に可逆であることを示したため、機序から治療への明確な翻訳可能性を持ちます。

臨床的意義: 前臨床段階ではあるが、CBL拮抗やMERTK安定化を介した介入は脂質低下療法を超えるプラーク炎症低減の候補となり、大動物試験やエフェロサイトーシスをエンドポイントとする早期臨床試験への移行を支持します。

SuShiEを提示し、連鎖不平衡の祖先間不均一性を利用してシス分子QTLのファインマッピング精度と民族間効果推定を改善しました。3.6万超の分子表現型に適用し、より少ない変異で多くの遺伝子をファインマップし、機能的濃縮とTWAS/PWASの発見力を約25%向上させ、標的優先化の因果推論を強化します。

重要性: 祖先集団を跨いだ因果変異・遺伝子同定精度を実質的に向上させる方法論的革新であり、欧州中心の参照データによるバイアスを減らし、心血管ゲノミクスの公平な標的発見を促進します。

臨床的意義: 直ちに診療を変えるものではないが、遺伝学的に支持された治療標的やバイオマーカーの多民族での同定・検証を加速し、心血管の薬剤標的の候補選定に用いるTWAS/PWASの解釈性を向上させます。

ADAPT‑HEARTは心エコー対照の単一誘導（I誘導）ECGを用いる雑音耐性アンサンブル深層学習モデルで、内部テストAUROC約0.88、外部コホートでAUROC 0.85–0.89、ELSA‑Brasilで0.859と汎化性を示しました。ベースラインで構造的心疾患がない個人でも高確率群は将来のSHD発症が2.8–5.7倍高く、ウェアラブルでのスクリーニング用途が示唆されます。

重要性: 外部検証を伴うウェアラブル適合型AIで構造的心疾患の検出・リスク予測を可能にし、精密アルゴリズムを人口スクリーニングに橋渡しして心エコーへの紹介パターンを変える可能性があります。

臨床的意義: 一次医療や地域スクリーニングでの低負荷なスクリーニングにより高リスク者を効率的にエコーへ振り分けられる可能性があり、後続画像検査の収益性やワークフロー統合、臨床アウトカムへの影響を前向きに検証する必要があります。