循環器科研究週次分析

複数のマウスモデルとヒト内皮細胞での機序研究により、ポナチニブは（アシミニブやイマチニブとは異なり）内皮のTNFR2発現と接着分子を誘導し、白血球・血小板活性化、プラーク炎症を促進してMI・脳卒中死を増加させることが示されました。TNFR阻害やTNFR2ノックダウンによりこれらの有害作用は予防でき、修飾可能な経路が同定されました。

重要性: ポナチニブで臨床的に見られた動脈イベントの分子機序を明確にし、より安全なAbl阻害薬（アシミニブ）を区別するとともに、TNFR2依存の内皮活性化をカルディオオンコロジーで介入可能な標的として同定しました。

臨床的意義: 腫瘍学的に許容される場合はアシミニブの選択を検討し、ポナチニブ患者では心血管リスクの厳密な監視を行うべきです。TNF/TNFR修飾薬を心保護目的で臨床評価する優先度が上がります。

新規診断の2型糖尿病コホート（n=752、イベント102件）で461のCpGを同定し、87 CpGからなるメチル化リスクスコア（MRS）を構築しました。MRSは単独でAUC 0.81、臨床因子併用で0.84を示し、臨床スコアやポリジェニックスコアを上回り、陰性的中率95.9%、連続NRIの大幅改善を示しました。外部検証でもAUC 0.80で再現されました。

重要性: 血液ベースのエピジェネティック予後ツールを実証し、既存の臨床・遺伝学的モデルを超えて2型糖尿病の心血管リスク層別化を大幅に改善する点で、予防療法の個別化に直接応用可能です。

臨床的意義: 前向き実装と費用対効果の検証を経れば、MRSは2型糖尿病患者の低リスク／高リスク識別により、脂質低下療法・降圧療法・抗血栓療法の強度を個別化するのに役立ちます。

4件の無作為化試験（n=3,116、追跡36–49.6か月）のメタ解析で、左心耳閉鎖は経口抗凝固薬と比較して全死亡（RR 0.78）と心血管/原因不明死（RR 0.69）を低下させ、出血性脳卒中と非手技関連の臨床的重要出血を減らし、虚血性脳卒中や全身性塞栓は増加させませんでした。

重要性: 無作為化試験の長期データを統合して、選択患者でLAACが抗凝固療法に比べ生存および出血面での利点を示したことは、意思決定とガイドライン検討に重要な示唆を与えます。

臨床的意義: 抗凝固が問題となるAF患者では、LAACは持続的な代替手段として生存や出血性合併症の軽減という利点をもたらす可能性があり、デバイス関連リスクと患者の目標を含めた説明が必要です。