循環器科研究週次分析

484件・104,176例のRCTを統合し、標準用量単剤で収縮期血圧は約−8.7 mmHg、用量倍増で追加約−1.5 mmHg、標準用量2剤併用で約−14.9 mmHg低下することを定量化しました。予測モデルは外部検証済みで治療強度の分類を提示しましたが、追跡期間は平均約8.6週と短い点に留意が必要です。

重要性: 用量反応と併用効果の信頼できる推定値と外部検証を提示し、強度ベースの降圧レジメン設計や意思決定支援への統合を可能にする点で重要です。

臨床的意義: 単剤か併用か、どの用量まで漸増するかを目標血圧低下に合わせて選択するために、本モデルの推定値を活用してください。ベースライン血圧が低い場合は効果が小さくなる点を考慮し、段階的な併用戦略に組み入れてください。

前臨床研究で肝細胞FXRがSerpine1/PAI‑1の転写を直接抑制することを示しました。FXR欠損はPAI‑1増加と線溶障害・DVT増大を招き、FXR作動薬トロピフェクソルはPAI‑1と血栓負荷を低下させました。FXRは肝中心的な線溶調節の創薬標的となり得ます。

重要性: 肝細胞レベルの直接的な転写制御機構（FXR→PAI‑1）と薬理学的救済を示し、肥満関連の高凝固状態・DVTリスクを軽減する新規標的を提供した点で重要です。

臨床的意義: ヒトで再現されれば、FXR作動薬は高リスク肥満患者でPAI‑1低下と線溶促進を通じてDVTリスクを低減する可能性があります。PAI‑1は初期臨床試験の薬力学的バイオマーカーになり得ます。

国際二重盲検プラセボ対照RCT（修正ITT n=1,212、追跡中央値36か月）で、ガイドライン治療に上乗せしたジギトキシンは全死亡または心不全初回入院の複合を低下させました（39.5% vs 44.1%；HR 0.82；P=0.03）。個々の構成要素は有利傾向で、重篤有害事象はジギトキシン群でやや多く観察されました。

重要性: 現代のガイドライン治療下で古典的配糖体の上乗せ効果を高品質RCTで示したことは、選択された症例での臨床実践やガイドライン検討に影響を与える可能性があります。

臨床的意義: ジギトキシンは、現行の治療群にある症候性のHFrEF患者への上乗せ療法として検討可能であり、用量調整と配糖体関連毒性の注意深い監視が必要です。