循環器科研究週次分析

ラットの前臨床ケモジェネティクス研究で、星状神経節の衛星グリア細胞（SGC）活性化が梗塞後早期の交感神経過興奮、ノルエピネフリン放出、心室電気不安定性を駆動する一方、SGC抑制は交感神経過活動を抑え、神経および構造リモデリングを軽減し心室不整脈を予防することが示されました。バルクRNA‑seqと薬理阻害でP2Y1R/IGFBP2経路が関与することが示唆されます。

重要性: 梗塞後不整脈形成におけるグリア介在機序と星状神経節の創薬可能なP2Y1R/IGFBP2軸を同定し、神経破壊やデバイス以外の分子的神経調節へ関心を移す重要な発見です。

臨床的意義: 再灌流治療の補助として早期梗塞後不整脈を減らす目的で、P2Y1R阻害剤や星状神経節SGCの局所神経調節といった標的治療の開発を支持します。大動物・初期ヒト試験での安全性・有効性評価が必要です。

トランスレーショナルなヒト・動物研究で、血清チェノデオキシコール酸が肥満関連内皮機能障害と逆相関し、タウロCDCA（TCDCA）は内皮FXR活性化を介してPHB1–ATF4軸を動員しセリン/ワン‑カーボン代謝を亢進することで内皮障害と高血圧を抑制しました。内皮FXR欠損ではTCDCAや減量手術の効果は消失しました。

重要性: 胆汁酸シグナルを内皮代謝と結び付ける創薬可能な経路（TCDCA–FXR–PHB1–ATF4）を同定し、TCDCAやFXRアゴニストを高血圧・心血管疾患進展予防の治療戦略として提示しました。

臨床的意義: 肥満関連の内皮機能障害や高血圧予防のために、内皮FXRアゴニストやTCDCA類縁体の初期臨床試験を支持します。まず安全性・用量・エンドポイント（内皮機能、血圧、メタボロミクス）の指標を定義する必要があります。

長鎖リード単核RNAシーケンスにより、ヒト心臓の細胞型別および心不全での全長アイソフォーム使用が地図化され、細胞型特異的遺伝子の約30%が複数アイソフォームを使用し、心不全心筋では379遺伝子が疾患関連のアイソフォーム切替を示すことが明らかになりました。公開アトラスはアイソフォーム特異的バイオマーカーや治療標的の優先順位付けに資する資源です。

重要性: ヒト心臓の全長アイソフォームを細胞型別かつ疾患比較で網羅した初の包括的アトラスを提供し、アイソフォームレベルでの変異解釈や新規標的／バイオマーカー探索の道を拓きます。

臨床的意義: 遺伝子検査の変異解釈、バイオマーカー選定の改善、心不全におけるアイソフォーム標的化治療の企画に寄与します。臨床応用には主要アイソフォーム変化の機能検証が必要です。