循環器科研究週次分析

CREST‑2は、無症候性の高度（≥70%）頸動脈狭窄患者を対象に、集中的内科治療単独と内科治療に頸動脈ステント留置術または内膜剥離術を加えた場合を並行して比較した観察者盲検ランダム化試験です。4年時点で、ステント併用群は内科治療単独に比べ複合イベントが有意に低下しました（2.8% vs 6.0%；P=0.02）。内膜剥離術は有意差を示しませんでした。介入群は周術期イベントが多かったものの、ステント群ではその後の同側脳卒中が減少し4年での純便益が確認されました。

重要性: 大規模多施設の評価者盲検ランダム化試験で、現代的内科治療下における無症候性頸動脈狭窄の管理方針を直接示し、ステントと内膜剥離術の上乗せ効果を明確化した点でガイドラインや患者選択に影響を与える可能性が高い研究です。

臨床的意義: 無症候性の高度頸動脈狭窄患者では、周術期リスクや術者・施設の熟練度を考慮したうえで、集中的内科治療に頸動脈ステント留置を併用する選択肢を検討すべきであり、内膜剥離術の一律追加は支持されません。

大規模バイオバンクのメタ解析で、特にTET2/ASXL1変異を伴うクローン造血は大動脈弁狭窄リスク上昇と関連しました。単一細胞RNA解析、in vitroのマクロファージ—間葉系細胞アッセイ、Tet2欠損骨髄移植マウスなどの機序実験は、マクロファージの炎症性・石灰化促進プログラムとオンコスタチンM分泌が弁石灰化を駆動することを示し、OSM抑制で石灰化が消失しました。

重要性: ヒト遺伝学と機序検証を統合して、CHIPがマクロファージのOSMを介して弁石灰化を促す因果経路を示した点で、バイオマーカーに基づくサーベイランスや治療標的探索の新たな道を開きます。

臨床的意義: CHIP（特にTET2/ASXL1変異）を有する患者は弁疾患の監視強化が検討されるべきであり、マクロファージ‑OSMシグナルやCHIPクローンを標的とする治療は石灰化抑制の研究対象となります。

ラットの心筋梗塞モデルで、冠再灌流に左室の機械的アンローディングを併用すると、心筋細胞増殖が著明に上昇（アンローディング併用で約10.4% vs 負荷下再灌流で約0.5%）し、負荷下で認められる線維化を防ぎました。アンローディングは再灌流時に再生プログラムを活性化し、悪性リモデリングを抑制することを示唆します。

重要性: LVアンローディングが梗塞縮小にとどまらず内在的な心筋増殖を促し線維化を抑える機序的証拠を示したことで、急性MI治療におけるアンローディングプロトコルの臨床応用検討を支持します。

臨床的意義: 移植大動物・初期臨床試験で、再灌流時の一時的LVアンローディングの最適なタイミング・持続時間・デバイス選択を定義するべきです。検証されれば急性MIの介入アルゴリズムを変更する可能性があります。