循環器科研究週次分析

患者由来iPSC内皮細胞とスニチニブ誘発高血圧マウスモデルを用い、PIEZO1シグナル低下に基づく内皮機械受容の障害がTKIによる血管・心障害を引き起こすことを示した。PIEZO1シグナルを維持・増強すると高血圧や血管・心機能障害がin vivoで軽減した。

重要性: 薬剤曝露と血管・心障害をつなぐ機序的に介入可能な内皮経路（PIEZO1）を特定し、心腫瘍領域でのバイオマーカー開発や併用療法設計を可能にした点で重要です。

臨床的意義: PIEZO1シグナルはVEGFR‑TKI関連の高血圧・心毒性を抑える予防的・併用療法の標的として検討すべきであり、内皮機械受容バイオマーカーの開発がリスク層別化と保護的介入の指標になります。

約285万例の多祖先GWASメタ解析でASの244座位が同定され、弁組織TWASで54遺伝子が優先化された。CMKLR1とLTBP4の抑制はヒト弁間質細胞の石灰化を低下させ、新規ポリジェニックスコアによりASリスクが層別化され、脂質やTGF‑β経路が治療標的として示唆されました。

重要性: 弁組織TWASと機能検証を伴うASの最大規模遺伝学的地図作成であり、臨床応用可能なポリジェニックスコアを提供するとともに、薬剤開発可能な経路を同定した点で重要です。

臨床的意義: ポリジェニックスコアや優先遺伝子（例：CMKLR1、LTBP4）は早期リスク層別化に寄与し、AS進行を抑制する標的ベースの創薬プログラムの指針となり得ます。

中等度冠狭窄を有するTAVI候補320例を対象とした多施設無作為化試験で、FFRガイドPCIは血管造影ガイドPCIに比べ12カ月MACCEを低下させた（8.5%対16.0%、HR 0.52）、主に全死亡の低下（HR 0.31）が寄与しました。高齢で脆弱なTAVI患者に対する生理学的再血行再建を支持する結果です。

重要性: TAVI患者で生理学的指標に基づく再血行再建が臨床転帰を改善することを示した初の無作為化エビデンスであり、TAVI前の冠動脈治療方針やガイドラインに影響を与える可能性があります。

臨床的意義: 中等度病変を有するTAVI候補では、選択的PCIの判断にFFRを含めることでMACCEを減らせるため、TAVI候補のハートチーム診療に侵襲的生理評価を組み込むべきです。