ドイツ環境試料バンク（2000–2021年）の尿検体における紫外線吸収剤DHHB曝露の評価：DHHB中の不純物ジ-n-ヘキシルフタル酸（DnHexP）の影響の検討

概要

2000〜2021年の24時間尿250検体で、DHHB特異的代謝物（DHB、EHB）は2012年以降に出現・増加し、曝露の上昇が示唆された一方、推定摂取量は無影響量を大きく下回った。後向き投与実験では、DHHB中の不純物DnHexPに由来するフタル酸代謝物の排泄が用量依存的に確認され、汚染DHHBがフタル酸曝露に寄与し得ることが示唆された。

主要発見

• 2000〜2021年の24時間尿250検体で、DHHB特異的代謝物DHB（18%）とEHB（13%）が2012年に初検出され、その後増加した。
• 推定日摂取量中央値は37 ng/kg体重/日で、無影響量2,900 mg/kg体重/日を大きく下回った。
• AHB（87%検出）はDHHB特異的ではなく、曝露評価に限界がある。
• 後向き経口投与では、DHHB不純物に由来するDnHexP代謝物が用量依存的に排泄され、MnHexPの粗い排泄率45%が得られた。
• 本結果は、化粧品におけるDHHBの安全性再評価と、DHHBおよびDnHexP双方のバイオモニタリング監視強化を支持する。

臨床的意義

DHHB含有製品が汚染されている場合、DnHexP曝露が生じ得ることを皮膚科医や公衆衛生医は認識し、高リスク群への助言や最新ガイダンスの把握が望まれる。規制当局と製造者はDHHBの純度確認と、HBMにおけるDnHexP代謝物の監視を強化すべきである。

限界

• 検体は冬季採取であり、日焼け止め由来曝露を過小評価している可能性がある。
• AHBはDHHB特異性に欠け、曝露原因の特定を難しくする。
• 投与実験での用量配分の不確実性により、正確な排泄率推定に限界がある。
• 横断的設計のため、個々の経時的曝露パターンは評価できない。

今後の方向性

DHHBサプライチェーンのDnHexP汚染監査を行い、HBMを夏季・多様集団へ拡大し、製品レベルの不純物基準を設定、DHHB曝露に特異的なバイオマーカーの妥当性確認を進める。