腸内共生菌Barnesiella intestinihominisは高血糖と肝代謝異常を改善する

概要

2つの患者集団でB. intestinihominisはT2Dで減少していました。生菌またはその代謝産物である酢酸投与により、HDAC9阻害とFGF21プロモーターのH3K27アセチル化を介してFGF21が増加し、HFD/STZおよびdb/dbマウスで高血糖と肝代謝異常が改善しました。プレバイオティクスのプエラリンは本菌の増殖を促進し、代謝改善効果を再現しました。

主要発見

• B. intestinihominisは2つの独立コホートでT2D患者の糞便中で減少している。
• 生菌の経口投与により、HFD/STZおよびdb/dbマウスで高血糖と肝代謝異常が改善する。
• 酢酸はHDAC9を阻害しFGF21プロモーターのH3K27アセチル化を増強してFGF21を上昇させる。
• プエラリンはB. intestinihominisの増殖を促進し、腸内細菌叢依存的に代謝表現型を改善する。

臨床的意義

内因性FGF21を高めるプロバイオティクス（B. intestinihominis）やプレバイオティクス（プエラリン）の開発を後押しし、血糖やNAFLD様所見の改善が期待されます。薬力学的バイオマーカーとしてFGF21や短鎖脂肪酸の測定が示唆されます。

限界

• ヒト介入試験が未実施であり、生菌投与の有効性・安全性は未検証
• サンプルサイズやコホート詳細が抄録からは不明

今後の方向性

T2D患者を対象に、FGF21や酢酸のバイオマーカー評価を組み込んだB. intestinihominisおよびプエラリンの第1/2相試験を実施し、定着動態・用量・長期肝心代謝アウトカムを検証する。