G6PC2は膵α細胞におけるグルコースのセットポイントを規定しグルカゴン分泌を制御する

概要

本研究は、膵α細胞のG6PC2がグルカゴン分泌のグルコース閾値（セットポイント）を規定することを示し、G6PC2の遺伝的変異がα細胞のグルコース感受性に影響する機序を提示しました。これにより、2型糖尿病の高グルカゴン血症の病態生理と新たな治療標的の根拠が強化されます。

主要発見

• 膵α細胞のG6PC2がグルカゴン分泌のグルコース・セットポイントを規定した。
• G6PC2の遺伝的変異がα細胞のグルコース感知とグルカゴン分泌に機序的に関与した。
• 本所見はT2Dでみられる高グルカゴン血症の病態生理的根拠を提供する。

臨床的意義

G6PC2やα細胞のグルコース感知経路を薬理学的に調節することで、T2Dの不適切なグルカゴン分泌を低減し、インスリン中心の治療を補完できる可能性があります。

限界

• 機序的知見は大規模ヒト集団や臨床状況での検証が必要
• G6PC2の治療的標的化には安全性と有効性の検討が不可欠

今後の方向性

α細胞におけるG6PC2の薬理・生物学的調節因子の探索、ヒト膵島・T2D患者での遺伝学‐生理連関の検証、空腹時/食後グルカゴンへの影響評価が求められます。