妊娠中に全身性グルココルチコイドに曝露した子どもの精神障害

概要

出生1,061,548例の全国コホートで、妊娠中の全身性グルココルチコイド曝露は、母体のリスク層にかかわらず、15歳時の自閉スペクトラム症、ADHD、気分・不安・ストレス関連障害のリスク上昇と関連しました。アクティブコンパレータおよび兄弟内解析でも概ね一貫していましたが、疾患重症度による残余交絡は否定できません。

主要発見

• 早産リスク群では、曝露でASD（6.6%対4.3%、RR1.5）、ADHD（5.8%対4.3%、RR1.3）、気分・不安・ストレス関連障害（7.2%対4.6%、RR1.5）が上昇。
• 自己免疫・炎症性疾患群でも、ASD（RR1.3）、ADHD（RR1.3）、気分・不安・ストレス関連障害（RR1.4）が上昇。
• アクティブコンパレータおよび兄弟内解析で概ね支持されたが、疾患重症度による交絡の可能性は残る。

臨床的意義

妊婦には、全身性グルココルチコイド使用に伴う神経発達および気分・不安リスクを説明し、適正使用（必要最小限の用量・期間）と、可能であれば代替手段の検討を行うべきです。

限界

• 観察研究であり、疾患重症度や適応による残余交絡の可能性がある。
• 曝露・アウトカムがレジストリ由来で、分類誤りの可能性がある。

今後の方向性

用量反応、投与時期、薬剤別リスクの検討を進め、機序研究や因果推論手法を組み合わせてリスク推定を精緻化する。