下垂体腺腫の骨侵襲におけるカテプシンKの役割：細胞増殖と破骨細胞形成を介した二重機序

概要

1,437例のコホートと機序実験により、CTSKはBIPAで高発現し、再発短縮と関連した。CTSKはmTOR経路を介して腫瘍増殖を、TLR4–RANKL経路を介して破骨細胞分化と骨侵襲を促進した。オダナカチブは増殖と骨侵襲を抑制し、CTSKはバイオマーカーかつ治療標的となり得る。

主要発見

• 下垂体腺腫の約10%で骨侵襲がみられ、無再発生存の短縮と相関した。
• 骨侵襲性腫瘍でCTSK発現が上昇し、予後不良と関連した。
• CTSKはmTOR活性化により増殖を促進し、TLR4を介したRANKL誘導により破骨細胞分化を促進した。オダナカチブはin vitro/in vivoでこれらの表現型を抑制した。

臨床的意義

CTSK発現は骨侵襲・再発リスク層別化の指標となり得る。CTSK阻害（例：オダナカチブ）は侵襲抑制を目的とした補助療法としての臨床評価が求められる。

限界

• コホートは後ろ向きで選択・測定バイアスの可能性がある
• CTSK阻害の臨床的有効性を検証する介入試験が未実施
• 集団外への一般化には追加検証が必要

今後の方向性

CTSKの予後バイオマーカーとしての前向き検証、骨侵襲性下垂体腺腫に対するCTSK阻害薬の第I/II相試験、TLR4–mTORの相互作用機序の解明。