腸内真菌 Aspergillus tubingensis は二次代謝産物を介して多嚢胞性卵巣症候群を促進する

概要

中国3地域の226例でA. tubingensisの腸内増加を確認し、マウス定着によりAhRシグナル抑制とILC3由来IL-22低下を通じてPCOS様表現型を誘導した。株多様性に基づく代謝産物スクリーニングで内因性AhR拮抗物質AT-C1を同定し、真菌叢由来のPCOS機序とAhR経路回復の治療可能性を示した。

主要発見

• PCOS集団の腸内でA. tubingensisの増加を3地域（合計n=226）で確認した。
• A. tubingensis定着はAhRシグナル抑制とILC3由来IL-22低下を介してマウスにPCOS様表現型を誘導した。
• 株多様性に基づく代謝産物スクリーニングで、PCOS表現型を媒介する内因性AhR拮抗物質AT-C1を同定した。

臨床的意義

PCOSでの腸内真菌叢評価と、AhR経路調節（AhRアゴニストや微生物叢操作）を生活習慣・排卵誘発治療に補完する選択肢として検討する根拠となる。

限界

• ヒトコホートは中国3地域に限定され、一般化可能性に制約がある。
• ヒトでの厳密な因果性やヒト腸管内のAT-C1暴露量は今後の定量が必要。

今後の方向性

多様な集団で真菌の有病率とAT-C1濃度を検証し、AhR標的薬や真菌叢操作のPCOS介入試験を実施。食事・環境要因による真菌叢—内分泌軸の修飾因子を解明する。