内皮IGFBP6は血管炎症と動脈硬化を抑制する

概要

IGFBP6はヒト動脈硬化で低下し、内皮細胞内でMVP–JNK/NF-κBシグナルを抑制して炎症を減弱させる。IGFBP6欠損は動脈硬化を増悪させ、内皮特異的過剰発現は食餌・乱流誘発性動脈硬化から保護するため、治療標的候補となる。

主要発見

• ヒト動脈硬化病変および血清でIGFBP6は低下している。
• 内皮でのIGFBP6ノックダウンは炎症遺伝子発現と単球接着を増加させ、過剰発現は乱流/TNF誘発の炎症を反転させた。
• IGFBP6はMVP–JNK/NF-κB軸を介して作用し、マウスではIGFBP6欠損が動脈硬化を増悪、内皮特異的過剰発現が抑制した。

臨床的意義

IGFBP6は血管リスクのバイオマーカーおよび内皮標的治療の候補として、炎症と動脈硬化の低減に寄与する可能性がある。

限界

• IGFBP6操作のヒト治療への翻訳性は臨床研究を要する。
• IGFBP6操作による全身性・オフターゲット効果は十分に特性評価されていない。

今後の方向性

内皮標的のIGFBP6増強戦略の開発、ヒト内皮ex vivoでのMVP–JNK/NF-κB制御の検証、前向きコホートでのバイオマーカー有用性の評価が求められる。