切除不能・非転移性肝細胞癌に対するTACE＋レンバチニブ＋ペムブロリズマブ併用療法と二重プラセボの比較（LEAP-012）：多施設共同、無作為化二重盲検、第3相試験

概要

第3相LEAP-012試験では、TACEにレンバチニブ＋ペムブロリズマブを追加することで、切除不能・非転移性HCCにおいて無増悪生存期間が延長しました（中央値14.6か月 vs 10.0か月、HR 0.66、片側p=0.0002）。全生存期間は24か月時点で好ましい傾向を示し、併用群では有害事象が多く発生しました。

主要発見

• TACE＋レンバチニブ＋ペムブロリズマブは、TACE＋プラセボに比べ無増悪生存期間を延長しました（中央値14.6か月 vs 10.0か月、HR 0.66、片側p=0.0002）。
• 24か月全生存率は75% vs 69%（HR 0.80、片側p=0.087）で、統計学的有意差には至らないものの好ましい傾向でした。
• グレード3以上の治療関連有害事象は71% vs 32%で、高血圧と血小板減少が多く、治療関連死亡は2% vs <1%でした。

臨床的意義

追跡延長で全生存期間の有意差が確認されれば、Child-Pugh Aの切除不能・非転移性HCCにおける新たな標準治療となり得ます。高血圧などの毒性管理が重要です。

限界

• 中間解析時点で全生存期間の有意差は未達であり、追跡延長が必要です。
• 併用群で毒性が高く、対象がChild-Pugh Aに限られるため汎用性に制約があります。

今後の方向性

成熟したOS解析、バイオマーカーに基づく患者選択、毒性低減戦略、費用対効果評価が実装の鍵となります。