妊娠期の母体概日リズムは子孫の代謝可塑性を規定する

概要

機序研究により、妊娠期の母体概日破綻が子孫の肥満傾向を惹起し、非律動的摂食、視床下部のレプチン抵抗性、肝臓の時計再プログラム化を伴うことが示されました。子孫で活動期に合わせたカロリー制限は表現型をほぼ是正し、代謝可塑性の概日プログラミングの因果性を示唆します。

主要発見

• 母体の概日破綻は胎盤および新生児体重を低下させたが、転写・構造的成熟は維持された。
• 子孫では食餌誘発性肥満が増悪し、非律動的摂食、視床下部レプチン抵抗性、肝臓の概日再プログラム化を呈した。
• 子宮内の概日不同調は母体‐胎児の位相関係と胎盤効率を変化させた。
• 時間制限給餌のみでは肥満を防げず、活動期開始に合わせたカロリー制限で表現型がほぼ改善した。

臨床的意義

前臨床段階ながら、妊娠中の概日衛生（睡眠・覚醒の安定、光曝露、食事タイミング）に関する指導を支持し、子の代謝リスク低減を目的としたクロノニュートリション介入の臨床試験を促します。

限界

• 前臨床のマウスモデルであり、即時の臨床一般化に制約がある
• 暴露期間・性差の詳細およびヒト検証コホートが報告されていない

今後の方向性

妊婦の概日指標と子の代謝転帰を結び付ける前向きコホート、妊娠中の栄養・光・睡眠の概日整合介入試験、胎盤時計経路の機序解明が求められます。