筋由来ミオスタチンは卵胞刺激ホルモン合成の主要な内分泌ドライバーである

概要

マウスを用いた検討により、ミオスタチンが下垂体のFSH合成を直接促進する内分泌ホルモンとして働くことが示され、FSH制御におけるアクチビン中心の見方が再考された。骨格筋‐下垂体系の新たな内分泌軸を提示し、筋量増加のための抗ミオスタチン療法が生殖能に影響しうる点に注意を喚起する。

主要発見

• ミオスタチンは全身性の内分泌ホルモンとしてマウス下垂体のFSH合成を直接促進する。
• FSH刺激因子の主役はアクチビンという通説に異議を唱える結果である。
• 骨格筋‐下垂体の新規内分泌軸が確立された。
• 筋量増加を目的としたミオスタチン阻害療法は生殖能に予期せぬ影響を及ぼす可能性がある。

臨床的意義

サルコペニアや筋ジストロフィー向けの抗ミオスタチン療法は生殖機能へのリスクを伴う可能性があり、生殖指標のモニタリングや投与調整が必要となりうる。また、FSH調節を要する生殖内分泌疾患の新規介入候補も示唆される。

限界

• 本研究はマウスでの所見であり、ヒトへの翻訳性や効果量は抄録からは明確でない。
• 下流シグナルやミオスタチン拮抗時の生殖転帰は今後の解明を要する。

今後の方向性

ヒトでのミオスタチン‐FSH軸の検証、抗ミオスタチン療法における生殖転帰の定量評価、下垂体受容体・シグナル解明により生殖リスクを回避した標的制御法の開発が望まれる。