神経‐ILC2相互作用が膵グルカゴンとグルコース恒常性を制御する

概要

本研究は、腸のカテコラミン作動性神経がβ2アドレナリン受容体依存的にILC2の膵集積を促し、グルカゴン分泌と糖新生を支えるという、絶食で賦活される神経免疫回路を明らかにした。これは免疫細胞を介した膵内分泌機能の神経性制御と全身の糖恒常性の新たな統合機構を示す。

主要発見

• ILC2欠損マウスは絶食時にグルカゴン分泌低下、肝糖新生不全、グルコース恒常性の破綻を呈する。
• 腸管ILC2はβ2アドレナリン受容体依存的に膵臓へ移行・集積する。
• 腸のカテコラミン作動性神経の活性化は膵内ILC2集積を促進する。
• エネルギー欠乏時に膵内分泌機能を支える臓器間神経免疫経路を定義した。

臨床的意義

β2アドレナリン受容体/ILC2経路やそのメディエーターを標的化することで、グルカゴン対抗調節を制御し、糖尿病における低血糖予防や高グルカゴン血症の是正に資する可能性がある。

限界

• マウス中心の知見であり、ヒトでの存在と効果の大きさは未確立である。
• ILC2がα細胞のグルカゴン分泌を制御する分子メディエーターは抄録では特定されていない。

今後の方向性

本回路のヒト相同の解明、ILC2由来のα細胞作用性サイトカイン/メディエーターの特定、β2受容体‐ILC2シグナルの薬理学的操作による低血糖予防効果の検証が必要である。