Pan-PPAR作動薬lanifibranorはT2D合併MASLD患者のインスリン抵抗性と肝脂肪化を改善する

概要

無作為化プラセボ対照第II相試験（n=38）で、lanifibranorはIHTGを約44–50%低下させ、プラセボの12–16%を上回りました。≥30%低下達成は65–79%、脂肪肝消失は25%でした。肝・末梢のインスリン感受性が改善し、アディポネクチンは2.4倍に上昇、心代謝指標も改善しました。体重は+2.7%増、有害事象は軽度でした。

主要発見

• LanifibranorはIHTGを約44–50%低下（プラセボ12–16%）、脂肪肝消失は25%（プラセボ0%）。
• 肝・末梢のインスリン感受性が改善（内因性糖産生の低下、インスリン刺激時Rdの上昇）。アディポネクチンは2.4倍に上昇。
• 二次的代謝指標（空腹時血糖、インスリン、HOMA-IR、HbA1c、HDL-C）が改善。体重は+2.7%増、有害事象は軽度。

臨床的意義

Lanifibranorは、減量以外の手段としてT2D合併MASLDのインスリン抵抗性と脂肪肝を標的とし得ます。体重増加や血液学的変化のモニタリングが必要です。

限界

• 単施設・少数例（n=38）・24週間追跡であり、一般化と長期推論に制約
• 体重増加やヘモグロビン低下など安全性の長期評価が必要

今後の方向性

組織学的NASH/MASH指標、心腎アウトカム、減量薬との併用を検証する大規模多施設第III相試験が望まれます。