BCL6は栄養状態と協調して筋量恒常性を制御する

概要

筋特異的な欠失および過剰発現モデルにより、BCL6がSOCS2を抑制してGHの同化作用を維持し、筋量と筋力を保持することが示されました。GHはJAK/STAT5経路を介してBCL6を抑制し、栄養状態・GHシグナル・筋量を結びつけるフィードバックループを形成します。

主要発見

• 周産期または成人期での筋特異的BCL6欠失は筋量と筋力を著明に低下させる。
• 筋内でのBCL6ウイルス過剰発現は筋量・筋力の低下を回復させる。
• BCL6はSOCS2を転写抑制し、筋でのGHの同化作用を維持する。
• GHはJAK/STAT5経路でBCL6を抑制し、栄養状態と筋量を調整するフィードバックを形成する。

臨床的意義

ヒトでの検証を前提に、BCL6–SOCS2経路を標的化することでGHシグナルを高め、サルコペニア・悪液質・GH抵抗性などでの筋量保持戦略となる可能性があります。

限界

• 結果はマウスモデルに基づいており、ヒトでの検証がない。
• 筋でのBCL6調節の治療的応用性と安全性は臨床で未検証。

今後の方向性

ヒト筋でのBCL6–SOCS2によるGHシグナル制御の検証、該当経路の薬理学的調節因子の探索、サルコペニアや悪液質モデルでの有効性評価が求められます。