APOBEC-1補因子はB型肝炎ウイルスにおけるAPOBEC3誘導性変異を制御する

概要

HBV複製モデルで、APOBEC-1補因子およびhnRNPがAPOBEC3に結合して変異活性を高めることを示した。A3‐hnRNP相互作用の破綻やsiRNAノックダウンで活性は著減し、A1補因子はA3CのHBV（−）DNAへのアクセスとkataegis様超変異を促進した。

主要発見

• APOBEC-1補因子とhnRNPはAPOBEC3と強固に相互作用し、HBV複製系におけるA3の変異活性を増強した。
• 補因子のsiRNAノックダウンでA3活性は低下し、A3–hnRNP相互作用の破綻変異導入で変異活性はほぼ消失した。
• A1補因子はA3CのHBV（−）DNAへのアクセスを高め、全ゲノムレベルでkataegis様の超変異を促進した。

臨床的意義

APOBEC-1補因子/hnRNPとの相互作用を標的化することで、APOBEC駆動の腫瘍変異を抑制したり、抗ウイルス制限を強化する戦略が見込まれる。HBV感染や一部のがんにおけるA3活性のバイオマーカー開発にも資する。

限界

• 細胞内複製モデルに基づく結果であり、in vivoでの生理的妥当性は未検証
• HBVと限られたAPOBEC3に焦点を当てており、他ウイルス・組織への一般化可能性は不明

今後の方向性

in vivoでの補因子依存的A3制御の検証、相互作用界面の構造解析、小分子によるA3–hnRNP相互作用の薬理学的制御（抗ウイルス・抗腫瘍）開発が望まれる。