過体重/肥満の2型糖尿病患者におけるAkkermansia muciniphila補充：有効性は腸内ベースライン量に依存する

概要

過体重/肥満の2型糖尿病患者を対象とする12週間の二重盲検RCTで、A. muciniphila補充はベースライン量が低い患者においてのみ体重・脂肪量・HbA1cを有意に改善し、高い患者では有益性が認められなかった。無菌マウスでの糞便移植によりこのベースライン依存性が裏付けられ、マイクロバイオームに基づく個別化の有用性が示された。

主要発見

• 12週間の無作為化二重盲検プラセボ対照試験（n=58）で、全体では体重やHbA1cに群間差なし。
• ベースラインAkkermansiaが低い参加者では定着率が高く、体重・脂肪量・HbA1cがプラセボより有意に低下。
• ベースラインが高い参加者では定着が乏しく臨床効果なし。無菌マウスの糞便移植で再現された。

臨床的意義

Akkermansia補充前に腸内細菌叢プロファイリングを検討。ベースラインが低い患者では体重と血糖管理の改善が見込める一方、高い患者への一律投与は無効の可能性が高い。

限界

• 症例数が少なく観察期間が12週間と短いため、検出力と長期的解釈が限定的。
• 両群で生活指導が併用され代謝アウトカムに交絡の可能性。単一国で一般化に制約。

今後の方向性

ベースラインAkkermansiaで層別化し閾値を事前設定した大規模・長期RCT、持続性・心代謝エンドポイント・腸内細菌叢に基づく補充の費用対効果の検証が望まれる。