ターナー症候群における核型を超えた炎症促進型好中球の増加

概要

核型を横断したメチローム・トランスクリプトーム解析により、X染色体短腕（PAR1を含む）の欠失に起因する共通の常染色体シグネチャーがTSで示され、XISTの影響は認められませんでした。好中球の増加と活性化がTBL1X発現および臨床表現型と関連し、好中球駆動性の炎症ストレスが合併症機序に関与する可能性が示されました。

主要発見

• 核型の違いにかかわらず、TSで共通の常染色体メチローム・トランスクリプトームが確認された
• Xp（擬常染色体領域1を含む）の欠失が普遍的で、Xq由来のXIST発現は常染色体オミクスに影響しなかった
• 好中球数と活性化が増加し、TSの臨床表現型と関連した
• 好中球の増加はX–Y相同遺伝子TBL1Xの高発現と関連し、遺伝学的基盤が示唆された

臨床的意義

ターナー症候群では心代謝リスク評価の一環として、好中球数・活性化や炎症マーカーのモニタリングを検討すべきです。自然免疫経路を標的とした介入試験設計や、代謝・自己免疫合併症の予防戦略に資する可能性があります。

限界

• 抄録内でサンプルサイズやコホート詳細が明示されていない
• 横断的デザインのため因果関係や臨床アウトカムとの直接的関連は不明
• 独立コホートでの外部検証が必要

今後の方向性

好中球活性化やTBL1Xをバイオマーカーとして独立コホートで検証し、縦断研究で炎症シグネチャーと心代謝アウトカムの関連を明らかにする。抗炎症・免疫調節介入の標的探索を進める。