多発性内分泌腫瘍症1型患者における転移性十二指腸膵神経内分泌腫瘍と関連する循環微生物由来尿毒素の上昇

概要

MEN1では、転移性十二指腸膵NET症例で微生物由来尿毒素が上昇し、腫瘍組織の微生物シグネチャーと相関しました。複合尿毒素パネルは独立検証でAUC 0.94（感度67%、特異度95%）を示し、早期の上昇は生存不良とも関連しました。

主要発見

• MEN1の転移性dpNET患者では、TMAO、インドキシル硫酸、クレゾール硫酸、クレゾールグルクロン酸、フェノール硫酸が上昇していました。
• 微生物関連尿毒素パネル（MUTP）は独立検証でAUC 0.94（95%CI 0.85–1.00）、特異度95%下で感度67%を達成しました。
• 腫瘍のプロテオーム/メタボロームはF. nucleatum、F. prausnitzii、K. pneumoniae等の細菌シグネチャーと尿毒素に相関し、早期の尿毒素上昇はMen1モデルで生存不良と関連しました。

臨床的意義

検証済み尿毒素パネルは、転移高リスクのMEN1患者を特定して画像検査の優先度や追跡の強度を調整し、早期介入を可能にする可能性があります。

限界

• 正確なコホート規模や多施設一般化可能性は抄録から不明
• 微生物シグネチャーと転移の因果関係は観察研究からは推定不能

今後の方向性

前向き多施設検証と臨床的有用性（リスク適応型画像スケジュール等）の評価、ならびに微生物叢—腫瘍相互作用の機序解明が必要です。