POMC満腹ニューロン由来の視床オピオイドが砂糖嗜好を起動する

概要

視床下部POMC満腹ニューロンは、視床室傍核への投射でμオピオイド受容体依存的に後シナプス神経を抑制し、満腹時の砂糖嗜好を促進する。砂糖摂取時に本回路が選択的に作動し、その抑制で高糖食摂取が低下した。

主要発見

• POMCニューロンは満腹を促す一方で砂糖嗜好も起動する。
• POMC→視床室傍核投射がμオピオイド受容体シグナルを介して後シナプス神経を抑制する。
• 満腹時の砂糖摂取で当該視床オピオイド回路が強く作動する。
• 本回路の抑制により満腹マウスの高糖食摂取が減少する。

臨床的意義

前臨床段階ながら、POMCニューロン下流の視床室傍核におけるμオピオイドシグナルは、食欲全体を抑えずに砂糖過剰摂取を抑制する治療標的となり得る。高糖食品摂取を低減する神経調節・薬理学的戦略の設計に資する。

限界

• マウスでの知見であり、人への外的妥当性は今後の検証が必要。
• 砂糖以外の快楽的栄養（脂質など）に対する特異性は要精査。

今後の方向性

肥満モデルやヒトの画像・神経調節研究で視床μオピオイドシグナルの薬理学的調節を検証し、栄養特異性や他の報酬回路との相互作用を解明する。