肝特異的CYP7B1トランスジェニック発現は西洋食誘発性MASLDの早期進行を抑制する

概要

オキシステロール7α-水酸化酵素CYP7B1は、マウスモデルおよびヒトコホートのMASLDで一貫して低下し、生理活性オキシステロールの蓄積を来します。肝特異的CYP7B1過剰発現はWestern食下でのMASLD早期進行を抑制し、オキシステロール解毒経路が治療標的となり得ることを示唆します。

主要発見

• CYP7B1発現は複数のマウスモデルおよびヒトコホートのMASLDで一貫して低下している。
• CYP7B1低下により26HCや25HCなど生理活性オキシステロールが蓄積する。
• 肝特異的CYP7B1過剰発現は、西洋食誘発性MASLDの早期進行をマウスで抑制した。

臨床的意義

前臨床段階ながら、オキシステロール代謝（例：CYP7B1活性増強）を標的とした治療開発や、26HC/25HCプロファイリングによる患者層別化の可能性を示唆します。

限界

• 前臨床の動物研究であり、ヒトでの有効性・安全性は未検証
• 早期MASLD中心で、進行線維化やNASH寛解への影響は不明

今後の方向性

CYP7B1活性を高める低分子/抗体や病的オキシステロール低減薬の開発、オキシステロールバイオマーカーの検証、組織学的・代謝指標を用いた早期臨床試験への展開が必要です。