原発性アルドステロン症におけるFAM20Cを介したアルドステロンとC末端FGF-23産生の連関と心血管イベント予測

概要

片側性原発性アルドステロン症ではcFGF-23が上昇し、アルドステロンと非線形に関連、予後不良と関連し、副腎摘除で低下しました。機序として、アルドステロンがFAM20C依存的にiFGF-23のリン酸化／切断を促進し、cFGF-23断片を増加させることが示されました。cFGF-23は予後バイオマーカーとなり得ます。

主要発見

• 片側性原発性アルドステロン症でcFGF-23が上昇し、アルドステロンと非線形に増加する一方、iFGF-23はアルドステロンと相関しませんでした。
• 術前cFGF-23高値は死亡や心腎イベントなどの予後不良を予測し、副腎摘除後に低下しました。
• アルドステロンはin vitroでFAM20Cを介してiFGF-23の切断を促進し、FAM20CノックダウンでcFGF-23断片の増加は抑制され、フリン阻害では影響がありませんでした。

臨床的意義

cFGF-23測定は原発性アルドステロン症の予後評価や術後モニタリングに有用となる可能性があり、FAM20Cシグナルを副腎摘除術に加える新たな治療標的として示唆します。

限界

• 臨床関連は観察研究であり無作為化介入ではない；抄録中にサンプルサイズの明記なし
• インシリコドッキングは支援的エビデンスであり、in vivoでの直接結合を証明するものではない

今後の方向性

cFGF-23の予後バイオマーカーとしての妥当性を多施設大規模コホートで検証し、アルドステロンによるFAM20C調節のin vivo機序を解明、FAM20C–FGF-23軸の薬理学的介入を評価する。