褐色脂肪細胞分泌蛋白と新規グルカゴン調節因子Nidogen-2による1型糖尿病の制御

概要

褐色脂肪由来分泌因子は、インスリン量を増やさずにグルカゴン抑制を介して1型糖尿病マウスの血糖を正常化しました。中心分子nidogen-2は膵α細胞のグルカゴン分泌を抑制し、分泌画分の効果を再現しました。nidogen-2のノックダウンで効果は消失しました。

主要発見

• BAT分泌画分は、インスリン量を変えずにグルカゴンを抑制し、NOD1型糖尿病マウスの血糖を正常化した。
• 分泌画分は、白色脂肪の褐色化を促進し、脂肪・骨格筋・肝でのグルコース取り込みをインスリン受容体依存的に増加させた。
• nidogen-2が鍵因子であり、膵α細胞のグルカゴン分泌を抑制して高血糖を反転させ、nidogen-2ノックダウンで効果が消失した。

臨床的意義

前臨床段階ながら、グルカゴン抑制（nidogen-2など）を介する脂肪組織経路の標的化は、1型糖尿病のインスリン中心治療を補完し、新規薬理クラス創出の端緒となり得ます。

限界

• 前臨床（マウス）研究であり、ヒトへの翻訳性やnidogen-2の薬物動態は不明
• 胚性BAT由来画分の使用は、成人ヒトBATの分泌プロファイルを必ずしも反映しない可能性

今後の方向性

膵α細胞におけるnidogen-2受容体・シグナルの解明、大動物での安全性・有効性評価、臨床応用に向けた薬理模倣体や送達系の開発が必要です。