メトホルミンによる循環から腸管腔へのブドウ糖フラックスの調節

概要

連続FDG PET/MRIにより、血中から腸管腔への大きなブドウ糖フラックスが空腸で開始し、メトホルミン治療により著明に増加することが示されました。マウスの糞便メタボロミクスは、排出糖が腸内細菌により代謝されることを示し、メトホルミンと腸管糖処理、宿主−微生物叢の共生との機序的関連を示唆します。

主要発見

• 連続FDG PET/MRIでFDGは空腸に最初に出現し、腸管への糖排出に空腸が関与することが示されました。
• メトホルミン治療者では腸管腔への糖排出量が大きく（時間あたりグラム単位）、有意に増加していました。
• マウスの糞便質量分析により、排出された糖が腸内細菌により代謝されることが示されました。
• 循環から腸管腔への顕著な糖フラックスが存在し、メトホルミン作用の標的となりうることを支持します。

臨床的意義

この機序は、メトホルミンの消化器症状や腸内細菌叢を介した有益作用の説明となり、用量・製剤の最適化や腸−微生物叢軸を標的とする併用療法の設計に資する可能性があります。

限界

• 要約内に症例数や背景の詳細がなく、一般化には検証が必要です。
• メトホルミン有無の観察的比較であり因果推論に限界があり、長期的臨床影響は未評価です。

今後の方向性

腸管糖排出の個体差と規定因子の解明、メトホルミンの用量・製剤による影響評価、このフラックス操作が血糖制御・腸内細菌叢・心代謝転帰を変えるかの検証が必要です。