早発性および晩発性認知症の発症と関連する中年期心代謝プロファイルのデータ駆動型同定

概要

UK Biobank 289,494例を中央値14.1年追跡し、5つの心代謝クラスターを同定しました。肝酵素高値パターンは早発性認知症リスクを最も上昇（HR 2.58）させ、晩発性でもリスク増大を示し、炎症パターンは晩発性認知症リスクを上昇（HR 1.39）させました。これらはAPOE ε4とは独立でした。

主要発見

• 12指標から5つの心代謝クラスターを同定。肝酵素高値パターン（クラスター3）は早発性認知症と最も強く関連（HR 2.58［95%CI 1.61–4.14］）。
• クラスター3は晩発性認知症リスクも上昇（HR 1.36［95%CI 1.09–1.71］）。炎症パターン（クラスター4）は晩発性認知症リスク上昇（HR 1.39［95%CI 1.13–1.72］）。
• APOE ε4との有意な交互作用はみられず、リスクはこの遺伝要因とは独立して作用する可能性が示唆された。

臨床的意義

中年期における肝酵素や全身炎症プロファイルの評価は、APOE ε4の有無にかかわらず認知症リスク層別化と早期介入（肝・代謝健康の最適化、抗炎症戦略）に有用と考えられます。

限界

• 観察研究であるため因果関係は確定できず、残余・未測定交絡の可能性がある。
• UK Biobank以外への一般化に限界があり、バイオマーカー閾値やクラスターの再現性は外部検証が必要。

今後の方向性

多様な集団でのクラスター再現性の検証、高リスククラスターに対する肝機能・全身炎症を標的とした介入試験、機序解明のための画像・オミクスの統合が必要です。